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“吞噬记忆”的小胶质细胞 或让记忆调控有迹可

[导读]:记忆随时在发生,而遗忘。如影随形。海马体是!负责记忆编码和,存;储的重要脑区。记忆信息被编码于一些;神经元中,我们将之称为记忆印迹细胞。然而,记忆究:竟如。何随时...

记忆随时在发生,而遗忘。如影随形。海马体是!负责记忆编码和,存;储的重要脑区。记忆”信息”被编码于一些;神经元中,我们将之称为记忆印迹细胞。然而,记忆究:竟如。何随时间消退,一直让人捉摸不透。

经过3年多的努力,浙江大学医学院谷岩。研究员课题组和王朗副研究员课题组首次发现,用于免疫的小胶质细胞通过清除突触而引起记“忆遗忘,并进”一步发现补体信号通路参与了“小胶质细胞介导的遗忘。该研究发表于国际顶级期刊《科学》上。

“我们。在特定场景中给小鼠“施加电击刺。激,使其建立对这个环境的记忆,并在35天后让小鼠重返该场景观察其表现。”谷岩介绍,正常小“鼠会因为对环?境充满好?奇而四”处活动,但如、果留有恐:惧记忆,小鼠则会僵”住不动。

研究人员通过计算单位时间内小鼠处于静止不动的时间,衡量小鼠记忆保留情况。由于海马体中的记忆提取,主要通过编!码相。关记忆信息”的记忆印迹细胞的激活。因此研”究人员发现,小鼠遗忘的同时伴随着记忆印迹细胞激活率的下降。

“作为中枢神经系统中的”主要免疫细胞,小胶质细胞约占大脑细胞总数的10%—15%。越来:越多的研”究表明,它对、于神经系:统发育、神经元活动以及神经环”路功能也有重要的调节作用。”王朗笑称,揭开记:忆印迹细?胞的“激活率下:降谜团,我们决定从小胶质细胞入手开始“破案”。

课题组对清除小胶质细?胞的小鼠进行了记忆的形成和提取等一!系列实验后,发现记忆印迹细胞重新激活率下降的现象得到抑制,对记忆遗忘的抑制作用非常显著。

“去除小、胶质!细胞的小鼠的!恐惧反应要比对照组更加明显,处于静止状态的时间是对照小鼠的2倍多。”谷岩说。

“记忆印迹“细:胞间的?突触联系?是存;储记忆的‘仓库’。”谷岩”解释道,课题组要进一步剖析小胶质细胞引起记忆印迹细胞激活率下降”的具体机!制。

通过免疫染“色和?高分,辨率成像,研究人员发现成年小鼠海马体中的小胶质细胞仍然具有吞噬突触结构的能力。当抑制小鼠的小胶质细胞发生吞噬作用时,记忆的遗忘“被显著阻断。这些结果表明小胶质细胞通过“吃掉”突触而,介导了遗、忘。

他们通过对比实验发现,在记忆印迹细胞中阻断补体信号通路可以十分有效地抑制记忆的遗忘和记忆印迹细胞激活率的下降。“在高分辨率显!微镜成!像下,能看出C1q-补体信号通路就像一条猎狗,负责寻找”并在记忆印迹细胞的一些突触做上标记,这样小胶质细胞就像有了导航图一般,一吃一个准。”王朗表示。

据了解,海马?体的齿状”回可以不。断;产生!新的?神经元,科学家称:之为”神经发生。齿状回中持续产生的新生神经元的整合会导致海马体神经环路中大量突触的重组与替换,从而导致先前建立的记忆被遗忘,尤其,是在婴儿期。

为找出”小。胶质细胞介导的遗忘和神经发生介导的遗忘之间的关系,研究人员同时操纵了海马体神经发生和小胶质细胞,发现小胶质细胞介导的突触清除,对由神经发生引起或与之无关的遗忘均有参与。

课题,组由;此得;出结论,小胶质细胞的突触吞噬”作用可能是在没有神经发生的大脑区域,或缺“乏神经发生的哺乳动物大脑中介导遗忘的一种更为:普遍的机制。

“这项工作为研究长期记忆!的”巩固和不良记忆的消除提供了前瞻性的基础铺垫。”谷岩告诉记者,随着研究“的深入,未来人们可能对疾病导致的记!忆损伤和记忆丢失会有更清楚的理解。

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